智通财经APP讯，歌礼制药-B(01672)发布公告，公司董事会宣布其近期已在美国开展的ASC30两项I期临床试验均已完成首批患者给药。ASC30是首款也是唯一一款既可每月一次皮下注射也可每日一次口服用于治疗肥胖症的小分子GLP-1受体(GLP-1R)激动剂。歌礼ASC30片剂和ASC30注射剂分别于2024年7月和2024年9月获得美国食品药品监督管理局(FDA)的新药临床试验(IND)批准。公司预计将于2025年第一季度获得上述两项美国I期临床试验的顶线数据。
ASC30是歌礼自主研发的不募集β-抑制蛋白(without β-arrestin recruitment)的小分子GLP-1R偏向激动剂(GLP-1R biased small molecule agonist)。ASC30具有独特和差异化性质，使以每月一次皮下注射和每日一次口服片剂的形式给药成为可能。经过头对头比较，ASC30对GLP-1R的体外药效比orforglipron高出2到3倍。在对非人灵长类动物(NHPs)进行的静脉葡萄糖耐受实验(IVGTT)中，经过头对头比较，与orforglipron(剂量：6毫克/公斤)相比，ASC30(剂量：1.5毫克/公斤)刺激分泌的胰岛素更多，具有统计学显著性差异。
在动物模型中，ASC30注射剂的半衰期长达25天，这为在人体中每月注射一次提供了支持。在NHPs中，与每周注射1次、共计6次的一种抗体多肽偶联药物相比，单次ASC30皮下注射可在一个月内持续有效地减轻体重。
与每周注射一次的多肽GLP-1药物和每月注射一次的抗体多肽偶联候选药物相比，每月皮下注射一次的ASC30具有潜在的强大竞争优势(注射频率更低和/或成本更低)。
ASC30每日一次的片剂具有优越的药代动力学(PK)特征且对GLP-1R具有更强效的激动作用，使其有望成为同类最佳的GLP-1R小分子激动剂。在动物模型中，ASC30片剂的半衰期长达36小时，为每日口服一次提供了支持。在NHPs中，每日口服一次ASC30可显著减轻体重。利用歌礼专有技术，在动物模型中，ASC30片剂稳态相对生物利用度达到了99%。
在肥胖症和糖尿病市场，每月一次的注射和每日一次的口服用药对患者都很具吸引力。患者可能根据长期体重管理方法、生活方式和便利性选择从注射转为口服用药，或口服转注射用药。ASC30作为一种小分子，可同时提供每月注射一次和每日口服一次两种用药选择。此外，ASC30口服片剂和注射剂具有相同或相似的安全性，便于患者在两种方案之间切换。
ASC30每月一次皮下注射的I期研究是一项正在美国进行的、为期16周的随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量(5个队列)的研究，旨在评估ASC30在肥胖患者中的安全性、耐受性、PK和疗效。在队列1中，两名肥胖患者已成功接受ASC30每月一次的注射，并显示出良好的安全性和耐受性。
ASC30每日一次片剂的I期研究是一项正在美国进行的、随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量(6个队列)和多次递增剂量(3个队列，口服28日)的研究，旨在评估ASC30在肥胖患者中的安全性、耐受性、PK和疗效。在队列1中，所有8名肥胖患者(6名接受药物治疗，2名接受安慰剂治疗)均已成功给药ASC30片，并显示出良好的安全性和耐受性。
ASC30是一款正在临床研究中的小分子GLP-1R偏向激动剂，其具有独特和差异化性质，使得同一小分子同时适用于皮下注射和口服片剂给药成为可能。ASC30是一种新型分子实体(NME)，拥有美国和全球化合物专利保护，专利保护期至2044年。
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